张春莲医生的科普号

卵巢癌与输卵管 十堰市太和医院妇科门诊 【据《Carcinogenesis》2015年11月报道】题：输卵管伞致癌成因：卵泡液中的致癌物（作者 Chu TY等） 卵巢癌作为女性肿瘤的第五大死因，是女性最致命的肿瘤之一。早期卵巢癌没有症状，常常发现时即为晚期。全球每年新发病例约19万例，11万4千人死于卵巢癌。台湾地区妇科肿瘤每年约1300名新发病例，548人死于卵巢癌。长久以来，卵巢癌的生成原因不明，一直以来卵巢癌的原发部位被认为理所当然应在卵巢，最近研究发现，绝大部分的卵巢癌原发部位不在卵巢而在输卵管。 输卵管最外侧的一部称输卵管漏斗，呈漏斗状，其游离缘有许多细长的突起，称输卵管伞，因其形状有如手掌，有"拾卵"的作用，也是手术时识别输卵管的标志。因其贴近卵巢，故推测早期卵巢癌的发病位置在输卵管而非卵巢，输卵管伞因何原因致癌，致癌后如何转到卵巢，一直是科学家待解之谜。输卵管伞的癌灶微小且难以发现，即使每年定期查体、抽血检测肿瘤标志物也无法早期诊断。位于输卵管的潜伏肿瘤只有靠手术切片才能看到，可能要潜伏10-20年后才转移到卵巢、腹膜。故早期预防、早期诊断卵巢癌唯一的方法是找到卵巢癌从输卵管发生的原因之谜。 卵巢癌中，最难以早期发现的是卵巢高级别浆液性癌（HGSC)。来自花莲慈济医院妇产部与子宫颈癌防治中心朱堂元教授领导的研究团队经过六年的研究，找到了HGSC的致癌元凶。由从正常妇女的排卵滤泡液、卵巢及输卵管组织、输卵管上皮细胞以及基因转殖小鼠，找到了卵巢排卵时所带氧化致癌物质是卵巢癌的致癌元凶，而排卵时前来迎接卵子的输卵管伞成为代罪羔羊，在其表皮形成肿瘤，经过多年后再扩散至卵巢、腹腔。 人类卵子跟随卵泡一起发育、成熟，每一个月经周期都有一批新的卵泡进入发育过程。卵子在卵泡的微环境中发育是一个精密且复杂的过程，在卵泡周围的细胞如颗粒细胞、炎细胞之间孕育，并受下丘脑生殖激素以及周围细胞分泌的性激素、生长因子、炎性因子、细胞激素等影响。该研究团队从上百名女性的卵泡液中检测其中的氧化反应物质 (ROS)含量，这些氧化物质具有促进卵泡壁溶解破裂，以利于卵子排出的功能，为排卵的必要环节。 研究团队发现约有40%的女性排卵时的卵泡液中含有异常高浓度的氧化物质，导致前来接卵的输卵管伞上皮细胞产生DNA断裂及基因突变。其中第一个突变的是负责维持基因组稳定的TP53基因。当TP53所表现的p53蛋白因本身的突变而丧失功能时，细胞便逐渐癌变。在每月一次排卵致癌物质的反复刺激下，输卵管细胞逐渐产生一连串的致癌现象，包括基因组不稳定、DNA修复机制失能、致癌基因突变而至细胞无限制增生、癌化，并在免疫缺陷小鼠中形成肿瘤。 研究团队在小鼠活体中证明排卵氧化物质有致癌作用，研究者通过将不同ROS含量的卵泡液注射到TP53缺陷小鼠的乳腺上，发现高ROS浓度的卵泡液可导致肿瘤的发生，低浓度者则不会引起肿瘤。同时，研究者发现，给予抗氧化物质可保护输卵管细胞免受致瘤因素的影响，其中保护效果最显著的是褪黑激素，给予极低剂量的褪黑激素，就能防止输卵管细胞因卵泡氧化物质造成的基因突变，同样剂量的褪黑激素也能完全防止卵巢滤泡液造成的致癌作用。 该研究团队首次指出卵巢癌的元凶是排卵的“废弃物”即氧化反应物质，也同时指出了卵巢癌的预防方法，包括： 1. 减少排卵次数：多生育、勤哺乳等生理方式减少卵巢癌的发生；可服用口服避孕药避免排卵。 2. 补充褪黑激素等抗氧化物质：被诊断出卵巢癌的女性年龄大多在停经前后，然而预防措施必须从年轻的生育年龄时开始。 该研究也印证了卵巢癌的高风险人群，包括： 1. 初经早、停经晩的妇女 2. 少生育、少哺乳的丁克族 3. 压力大、睡眠不足或日夜颠倒的妇女 4. 家族有多位罹患卵巢癌及乳腺癌者 慈济妇癌团队针对所发现卵巢癌的病因及危险因子，同时也进行了“多阶段卵巢癌早期筛查方案”，筛查对象为年龄在40-70岁，未曾生育或只生育过一次的女性，或家族成员中有2位以上罹患卵巢癌或乳腺癌者。此方案根据女性一生中的排卵次数、孕产次、避孕药使用史以及肿瘤指数等数据订定卵巢癌的风险值，并据此制定超声检查影像诊断卵巢肿瘤

女人品质生活的杀手——女性盆底功能障碍性疾病 女性盆底功能障碍（FPD）性疾病包括一组盆腔支持结构缺陷或退化、损伤及功能障碍造成的疾病。以盆腔器官脱垂、女性压力性尿失禁和生殖道损伤为常见问题。 女性生殖器官正常位置的维持依靠盆底多层肌肉、筋膜及子宫韧带解部和功能的正常。当盆底症状退化、创伤、先天发育不良或某些疾病引起盆底症状损伤、张力减低，导致生殖器支持功能减弱，使女性生殖器脱垂包括阴道前壁脱垂、阴道后壁脱垂，还有直肠脱垂。盆腔脏器脱垂的危险因素有妊娠、阴道分娩损伤长期腹压增加（肥胖、咳嗽）、先天缺陷及盆底肌肉退化薄弱，却支持盆腔器官的盆底肌肉组织结构进而功能异常为主要因素。 女性盆底功能障碍性疾病常见临床症状 1尿失禁 　　1.压力性尿失禁：指喷嚏或咳嗽等腹压增高时出现不自主的尿液自尿道外口渗漏。 　　症状表现为咳嗽、喷嚏、大笑等腹压增加时不自主溢尿。 　　常见原因为盆底肌松弛，膀胱颈和尿道近端过度下移，尿道括约肌功能障碍。 　　2.急迫性尿失禁：尿频、尿急、尿痛、夜尿、排尿间隔小于2小时；不能拖延和控制排尿。 　　常见原因为逼尿肌过度兴奋或反射亢进，常合并泌尿系或中枢神经系统疾病。 　　3.混合型尿失禁：同时存在压力性尿失禁和急迫性尿失禁症状。常见原因为膀胱颈尿道高活动性。 　　逼尿肌不稳定和反射亢进共同存在；或合并尿道内括约肌功能障碍。 　　4.充溢性尿失禁：尿流细弱、中断、淋漓不净、残余尿、排尿困难。 　　常见原因为糖尿病、脊髓损伤、出口梗阻等导致的膀胱收缩乏力。 1排尿困难 　　表现为尿流变细、尿线不畅、排尿无力、甚至间歇中断或尿终滴沥等不同症状，重者需要增加腹压方能排尿。 3脱垂 　　1.子宫脱垂：患者自觉腹部下坠，腰酸、走路及下蹲时更明显。轻度脱垂者阴道内脱出物在平卧休息后能自行还纳，严重时脱出物不能还纳，影响行动。子宫颈因长期暴露在外而发生黏膜表面增厚、角化或发生糜烂、溃疡。患者白带增多，并有时呈脓样或带血。 　　2.阴道前壁脱垂：轻者无明显症状。重者自觉下坠、腰酸、并有块状物从阴道脱出，实为膨出的阴道前壁。长久站立，激烈活动后或加腹压时块状物增大，下坠感更明显。若仅有阴道前壁合并膀胱膨出时，尿道膀胱后角变锐，常导致排尿困难而有尿潴留，甚至继发尿路感染。 　　3.阴道后壁脱垂：经产妇多见，轻者往往无症状，明显膨出者可有下坠感、腰酸及大便困难，尤以大便干结时更难便出。 4疼痛 　　慢性盆腔疼痛是一种常见临床症状，指非周期性、持续达到或超过6个月以上（也有认为达3个月以上）、对非阿片类药物治疗无效的盆腔疼痛，影响机体功能或导致衰弱。盆腔痛有急性和慢性之分。慢性盆腔疼痛的特点是病因复杂，有时即使做了腹腔镜检查或开腹探查也找不到明显原因，疼痛程度与病变程度不一定成正比。患者可能会出现躯体症状，甚至产生抑郁症的一些表现：食欲减退、反应迟钝、失眠健忘、消化不良、便秘等。逐渐脱离职业、家庭和人际交往。 5排便障碍 　　即粪失禁，不能在社会可以接受的时间和地点区分排便或排气，而发生的肛门不自主排气或排便，并对患者产生不良的心理影响。 6性功能障碍 　　女性性功能障碍是指女性在性反应周期中的一个环节或几个环节发生障碍，以致不能产生满意的性交所必须的性生理反应和性快感。盆底功能障碍性疾病是各种病因导致的盆底支持薄弱，进而发生盆腔器官的位置和功能异常，盆底肌肉对维持正常性功能有着重要意义。 正是这六大症状使得女性的正常生活品质下降，社交生活出现障碍，妨碍女性的工作和社会活动，给女性朋友的心灵蒙上阴影。

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